Șoarec de pierdere în greutate corporală, Jurnal internațional de obezitate


șosete japoneze de slăbire

Pentru a evalua dacă Tspan8 este gena reală de cauzalitate T2D în acest locus, am ablat expresia sa la șoareci și am determinat consecințele acestei ablații asupra unei multitudini de trăsături metabolice. În ciuda diferenței semnificative de greutate corporală, nu s-au putut detecta modificări ale nivelurilor de insulină și de glucoză la om la șoarecii knock-out Tspan8 și nu am putut identifica modificări ale clearance-ului glucozei sau sensibilității la insulină în testul de toleranță orală la glucoză și în studiile de testare a sensibilității la insulină intraperitoneală, respectiv.

Exprimarea Tspan8 la șoarece a fost cea mai mare în țesuturile digestive, dar practic absentă din pancreas.

Posturi Populare

În contrast, exprimarea TSPAN8 umană a fost substanțială în țesuturile digestive, precum și în celulele pancreatice. Diferențele în nivelurile de expresie Tspan8 în țesuturile de șoarece și umane sugerează că Tspan8 poate îndeplini funcții fiziologice diferite sau suplimentare în aceste organisme.

Introducere Studiile recente de asociere la nivelul genomului GWAS au identificat un număr de loci care se corelează cu un risc crescut de diabet de tip 2 T2D.

Este evident că dimensiunile micilor efecte ale variantelor genetice comune au făcut dificilă cum să slăbești în zona inghinală locurilor suplimentare implicate în patogeneza bolii și arată necesitatea unor cohorte mai mari pentru pacienți. O meta-analiză realizată de consorțiul de reproducere și meta-analiză a diabetului zaharat, a combinat datele GWAS din trei studii independente care au permis o creștere a puterii analitice pentru a detecta loci cu efecte modeste asupra riscului de îmbolnăvire.

A intervenit o problemă.

Această analiză a determinat identificarea a șase loci care au fost corelate cu un risc crescut pentru T2D. Examinarea în detaliu a structurii haploblocului cu includerea unor polimorfisme suplimentare cu un singur nucleotid sugerează că TSPAN8 este cea mai probabilă genă de cauzalitate T2D din această regiune. Cu toate acestea, nicio asociere a acestui locus cu trăsături prediabetice nu a putut fi identificată la persoanele din sudul Germaniei, cu un risc crescut de T2D; 9 replicarea acestui loc de risc T2D nu ar putea fi, de asemenea, stabilită într-o cohorta japoneză și o populație asiatică indiană sikh care conține diabet de tip 2.

LGR5 codifică un receptor cuplat cu proteină G posibil implicat în formarea tumorii, 12 în timp ce PTPRR codifică o fosfatază de Șoarec de pierdere în greutate corporală tirozină posibil implicată în creșterea și diferențierea neuronală. Tetraspaninele sunt similare în mărime kDaîmpărtășesc o topologie comună patru domenii transmembranare, o bucla extracelulară mică și una mare și conțin motive comune de proteine, cum ar fi reziduurile de cisteină conservate implicate în formarea punților disulfidice și a siturilor de palmitoilare.

cel mai bun arzător de grăsime disponibil în sa

TSPAN8 a fost sugerat că are un rol în formarea exosomilor și sa demonstrat că promovează invazia tumorală in vitro. Pentru a identifica gena reală de cauzalitate T2D în locusul 12q15, sunt posibile mai multe abordări. Unul ar fi de a resequence regiunea cromozomială de interes în populațiile de pacienți în care a fost inițial identificat ca fiind cauzal și de a identifica nonsens sau missense mutații care cosegregate cu boala.

O abordare alternativă ar fi perturbarea expresiei sau activității celui mai probabil candidat genetic într-un model animal și determinarea efectului acestuia asupra trăsăturii de interes.

pierderea în greutate stimulează metabolismul

Aceasta din urmă abordare are avantajul suplimentar de a obține o mai bună înțelegere a rolului biologic al genei în cauză. În acest studiu, raportăm generarea de șoareci knock-out Tspan8 și consecințele deleției Tspan8 pentru multiplele caracteristici metabolice.

fitjunction arsură de grăsime

Rezultate Generarea de șoareci knock-out Tspan8 Pentru a determina dacă Tspan8 ar putea fi gena cauzală reală în locusul de risc T2D 12q15 la om și pentru a obține o perspectivă mai aprofundată asupra rolului fiziologic al acestei gene, am studiat efectul ablației expresiei sale în șoarece.

Prin recombinarea omologă cu un vector de țintire care conține un casetă Neomycin-LacZ, au fost șterse 56 de perechi de baze ale celui de-al treilea exon Tspan8rezultând o deplasare a cadrului de citire în gena Tspan8 vezi Figura 1a. Alela mutantă codifică o formă trunchiată a primilor 51 de aminoacizi, care include numai primul domeniu transmembranar al TSPAN8 și ar trebui, prin urmare, să facă o proteină nefuncțională.

Distrugerea țintită a genei Tspan8 de șoarece.

  • Google Kitaplar
  • Jurnal internațional de obezitate

Sunt prezentate structurile constructului de direcționare, alela de tip sălbatic și alela Tspan8 mutantă tulbure. Recombinarea omologă a constructului de direcționare cu sfaturi în arderea grăsimilor de tip sălbatic de pe cromozomul 10 are ca rezultat înlocuirea a 56 perechi de baze în exonul 3 al Tspan8 cu o casetă Neomycin -LacZ Neo.

Banda 1: marker de greutate moleculară. Linii 2, 3, 5 și 6 conțin ADN genomic din celule ES părintești; benzile 4 și 7 conțin ADN izolat din celule ES linia care au fost utilizate pentru generarea șoarecilor descrisi descriși.

E: fragment Tspan8 endogen; T: fragment Tspan8 vizat. Panoul din stânga liniile prezintă o schemă a modelelor și dimensiunilor fragmentului PCR așteptat. Panoul din partea dreaptă benzile prezintă fragmentele PCR generate efectiv.

consiliere pentru pierderea in greutate

Toate benzile cu numere impare prezintă reacții PCR multiplexate cu trei primeri care permit identificarea atât a alelei sălbatice, cât și a alelei mutante. Toate benzile numerotate cu numărul de înregistrare arată reacții PCR cu doi primeri care recunosc numai alela endogenă E Tspan8.

  1. Slim down în tagalog
  2. Fructele de padure ard grasimi
  3. Slăbire formată

H1-H4 indică patru șoareci mutanți heterozygos independenți. Sunt prezentate nivelele relative ale ARN în unități arbitrare AU ± sem, determinate de șase șoareci individuali pe grup. Imagine de dimensiune completă Analiza Southern blot a ADN-ului de celule stem embrionare a confirmat întreruperea genomică intenționată a genei Tspan8 Figura 1b. În plus, PCR multiplex efectuat pe ADN coada genomică din șoarecii generați a arătat un model de fragment care era în linie cu strategia de țintire dorită Figura 1c.

Alegerea Editorului

Caseta Neomycin-LacZ utilizată pentru această strategie de direcționare conține propria sa promotor și secvențe de terminare și secvență de poliadenilare. În plus, această strategie de direcționare duce la introducerea unui codon de stop prematur în gena Tspan8făcând astfel transcriptul rezultat un substrat pentru descompunerea ARN mediată de nonsens.

Șoarecii care au fost homozigoți pentru ștergerea cu 56 de perechi de baze în gena Tspan8 au fost fertili și viabili și nu au prezentat anomalii majore. La vârsta de 9 săptămâni, șoarecii au fost trecuți de la o dietă normală de hrană la o Șoarec de pierdere în greutate corporală HFHC.

Account Options

Analiza compoziției corpului de șoareci knock-out Tspan8. La vârsta de 9 săptămâni, șoarecii au fost trecuți de la o dietă standard de hrană la o dietă HFHC. Atât șoarecii Tspan8 knock-out de sex masculin cât și de sex feminin au prezentat niveluri normale de glucoză la vârsta de 9 săptămâni într-o dietă Șoarec de pierdere în greutate corporală de hrană, precum și la vârsta de 25 de săptămâni după 16 săptămâni pe o dietă HFHC Figura 3a.

rezultate de pierdere în greutate f45